Le sujet interroge, à l'aune des débats modernes autour de l'inclusivité : comment les personnes transgenres seront-elles représentées dans la série Y : The Last Man ? Sur la base du synopsis de Brian K. Vaughan, les individus porteurs du chromosome Y dans leur ensemble seraient concernés par le virus qui décime l'intégralité des mâles génétiques de la planète. Ce qui inclut mécaniquement les femmes transgenres, attendu que les chromosomes ne sont pas réécrits dans le processus de transition. Plusieurs critiques se seront formulées sur les réseaux sociaux vis-à-vis du critère essentialiste de la série FX, certains ou certaines redoutant que le projet ne se cantonne à une vision restreinte des thématiques liées au genre en général.